近日，广州市香雪制药股份有限公司子公司广东香雪精准医疗技术有限公司向国家药品监督管理局提交的TAEST16001注射液新药临床注册申请已获得国内首个TCR-T临床试验许可，这标志着香雪精准的TCR-T新药研究已取得阶段性的成果。取得这个阶段性成果的背后，是在广东香雪精准医疗技术有限公司，一群以海归科学家为主，近90人的创新科研团队，他们通过以特异性高亲和性T细胞受体(T C R )为核心技术，开展免疫细胞治疗癌症的研究工作并为此付出长期努力。这是由国家“千人计划”特聘专家、中科院广州生物医药与健康研究院研究员、广东香雪精准医疗技术有限公司总裁李懿博士领衔的全球抗癌最前沿项目，此项目正在为抗癌治疗探寻更为清晰的第四条治疗路径。为此，我们对该项目的负责人——李懿博士进行了采访。

 

 

       细胞免疫治疗被誉为继手术、放疗、化疗之后的第四种癌症疗法，也是目前唯一有可能彻底清除癌细胞的方法。李博士介绍香雪精准研发的是第三代TCR-T细胞免疫治疗，即高亲和特异性T细胞受体转染的自体免疫细胞疗法。相比于在细胞治疗临床应用方面，特异性T细胞受体免疫治疗技术（TCR-T）是目前在肿瘤免疫治疗领域具有显著疗效的先进技术，对比以血液肿瘤为主的CAR-T治疗， TCR-T疗法在“实体瘤”领域更具优势，在临床应用安全性方面更有保障。而TCR-T的最大优点在于靶点种类数量众多，这也使其在治疗过程中，可以选择特异性好的靶点和适中亲和力的识别受体等提高安全性，同时通过增加免疫细胞的应答、减少免疫逃逸，最终实现肿瘤细胞的特异性免疫应答，让治疗变得更加精准。

 

 

       TCR-T注射液申报临床试验获批，离不开李懿博士所带领的科研团队在该抗癌药品研发前期中所付出的艰苦努力。虽然是从去年才开始向国家药品监督管理局提出临床试验的申请，但广东香雪精准医疗技术有限公司研究中心已经对细胞免疫治疗进行了长达近6年的技术研究工作。李博士坦言道，“因为TCR-T的研发周期很长，技术难度很高，我们前期需要做很多的积累。我在旅英期间就已经开始了对于抗体和T细胞受体的药物研发方面的研究工作。我们能顺利通过国家药监局的临床试验的审批，除了国家对于抗癌药研发工作的重视以外，也与我们前期扎实积累的技术研究工作基础是分不开的。”

 

        同时，李博士也向我们介绍了他们的技术研究工作得到了国家药品监督管理局的高度重视和大力支持。“从去年12月10日向国家药监局提交临床试验的申请，到12月26日TCR-T注射液申报临床试验获得受理，再到如今TCR-T注射液申报临床试验的获批，我们在这过程当中和国家药监局进行了多次深入的沟通。”国家药监局不仅加快了对他们前期所开展的临床试验工作的审查速度，还对他们技术研究工作中的每一个环节都进行了仔细的审查，更要求他们要在临床试验过程中保证试验是对患者有利的、安全的。“在2013年以前，我听别人说国家药监局从接受临床试验项目受理到授予临床试验许可，需要花费近半年的时间。但现在国家药监局从接受受理到授予临床试验许可，只花费了60个工作日，所以这是一个翻天覆地的变化。国家政策真的给予了我们很大的支持”，李博士感慨道。

 

 

 

        目前广东香雪精准医疗技术有限公司对于特异性T细胞免疫治疗项目的基础研究工作取得了进展，临床试验也获得了国家的批准，但要真正让特异性更强、疗效更好的TCR-T技术能安全和高效地在临床试验当中进行应用，对李懿研究团队来说还有很长的一段路要走。李懿博士透露，在获得相关药品临床试验许可后，广东香雪精准医疗技术有限公司将按照国家临床试验的要求组织开展临床试验，试验当中每一个病人在接受细胞免疫治疗后至少要观察270天。

 

 

 

        至于预计TCR-T新药什么时候能获批上市，正式造福更多癌症患者这个问题，李博士坦诚道，由于TCR-T新药研发工作可能涉及技术、工艺等一系列的难题与创新，研发过程中变数太多、风险较大，存在诸多不确定性。为避免误导大众，他尚不能给出获批上市的预估时间。“我们要实事求是，我们能做到的才说，不能做到的不会乱说。我们目前所获得实验数据上的支持，来源于美国实验室和英国实验室所做的滑膜肉瘤试验，这些试验告诉我们有关靶向疗法能够有效治疗癌症，它的癌症有效治疗率在50%到60%之间。但在实体瘤方面，目前为止还没有任何一个药物能够达到治愈癌症的水平。我们在治愈癌症的路上还有很多科学问题等待我们去解决，所以很难把控好这其中所要花费的时间。另外，一个抗癌新药产品成功上市的过程中要经历三个周期，第一是研发周期很长，第二个是国家监管的周期，第三是市场接受的周期。在这3个过程当中，有任何一个环节出了差错，都有可能会让我们的抗癌新药产品夭折。”李博士认为，作为一个科学家，他更多要考虑的是这个治疗癌症的方式是不是合理、有没有科学问题上的缺陷、这个产品治疗病症的目的、原理以及所能达到的效果。

 

 

 

       现在，广东香雪精准医疗技术有限公司已建立TCR-T完整的技术平台及工艺，具有完整的自主知识产权，TAEST16001注射液是香雪精准研发管线的第一个产品，具有创新性、独特性和高效性，达到了国际先进水平。同时，以高亲和性TCR专利为核心技术的新一代抗肿瘤新药和特异性T细胞过继免疫治疗方法，可实现疾病的个体化精准治疗，大大提高肿瘤的治愈率，将为恶性肿瘤的精准治疗开辟一条全新的道路，从而有望从根本上治愈恶性肿瘤这一顽疾，拯救更多人的生命。