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作者:香雪生命科学研究中心---梁嘉琪
发布时间:2018-04-18
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提起肿瘤疫苗,大家最熟悉的莫过于去年国内上市的宫颈癌疫苗。宫颈癌主要由感染人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)引起,该疫苗通过预防HPV病毒感染,进而有效预防宫颈癌发病。
与常见的预防性疫苗不一样,目前的肿瘤疫苗主要是治疗性制剂。它是利用经过处理的肿瘤细胞(细胞提取物)制备疫苗,或是基因工程疫苗,对患者进行免疫接种,以激发或者增强其特异性抗肿瘤免疫应答,从而阻止肿瘤生长和扩散。
肿瘤疫苗可以分为细胞疫苗、多肽疫苗和核酸疫苗。将肿瘤细胞灭活制备成疫苗是最直接的细胞疫苗,另外还有DC细胞疫苗,例如用于治疗晚期前列腺癌的疫苗Provenge,它利用特异磷酸酶重组蛋白刺激自体DC细胞,细胞活化扩增后重新回输患者体内,以激活特异性T细胞来杀死前列腺癌细胞。多肽疫苗是依据相关抗原的氨基酸序列,通过化学合成制备的疫苗,其优点是可以产业化生产,不存在肿瘤种植危险。核酸疫苗是将编码抗原蛋白的DNA或RNA直接导入细胞,通过细胞的表达系统合成蛋白, 从而诱导特异免疫应答。德国Carmen Loquai教授团队利用肿瘤新生抗原对应RNA做成的疫苗,为恶性黑色素瘤患者接种后产生免疫应答,缓解病情,就是核酸疫苗的有效应用。
肿瘤疫苗虽有良好的应用前景,但效果往往受制于癌症患者免疫系统的失败。香雪生命科学中心开展的TCR-T细胞治疗就能绕开这个难题,它通过体外训练患者自体T细胞,使之可以靶向特定的肿瘤抗原,直接提高T细胞锁定和杀灭肿瘤细胞的能力。
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