一个创新药物从发现到最终的上市，中间要经历一个漫长的充满荆棘的炼狱过程。这其中包括从立项的“撒种子”，到中间IND的“开花”直到NDA的“结果”。这需要多学科共同努力、以及多部门共同协作。即使如此，能最终长出果实的，也绝对是凤毛麟角，而在现实工作中， 如能真正成长到开花阶段的IND，就已经让人超级敬佩、超级羡慕了。那么什么是IND呢？

 

      IND，Investigational New Drug，一般是指尚未经过上市审批，正在进行各阶段临床试验的新药，实际应用中，IND或CTA (clinical trial application)已变成药品上市前人体临床试验的代名词。IND申请可能是一个，也可能是序贯的一组研究，目的在于获得产品安全性和有效性的证据。

 

      开发公司在提交IND申请之前，需要对药物进行一系列的临床前研究，从而为临床研究铺垫强有力的安全性、有效性数据。当收集足够的数据之后，便可形成报告，开始准备IND申请文件。

 

     那么IND申请通常需要准备哪些文件呢？IND申报资料项目繁多，主要将它们归纳为如下五类：

 

　　（一）综述资料

 

　　1.药品名称。

 

　　2.证明性文件。

 

　　3.立题目的与依据。

 

　　4.研究结果总结及评价。

 

　　5.药品说明书样稿、起草说明及参考文献。

 

　　6.包装、标签设计样稿。

 

　　（二）药学研究资料

 

　　7.药学研究资料综述。

 

　　8.生产用原材料研究资料：

 

　　（1）生产用动物、生物组织或细胞、原料血浆的来源、收集及质量控制等研究资料；

 

　　（2）生产用细胞的来源、构建（或筛选）过程及鉴定等研究资料；

 

　　（3）种子库的建立、检定、保存及传代稳定性资料；

 

　　（4）生产用其它原材料的来源及质量标准。

 

　　9.原液或原料生产工艺的研究资料，确定的理论和实验依据及验证资料。

 

　　10.制剂处方及工艺的研究资料，辅料的来源和质量标准，及有关文献资料。

 

　　11.质量研究资料及有关文献，包括参考品或者对照品的制备及标定,以及与国内外已上市销售的同类产品比较的资料。

 

　　12.临床试验申请用样品的制造和检定记录。

 

　　13.制造和检定规程草案，附起草说明及检定方法验证资料。

 

　　14.初步稳定性研究资料。

 

　　15.直接接触制品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

 

　　（三）药理毒理研究资料

 

　　16.药理毒理研究资料综述。

 

　　17.主要药效学试验资料及文献资料。

 

　　18.一般药理研究的试验资料及文献资料。

 

　　19.急性毒性试验资料及文献资料。

 

　　20.长期毒性试验资料及文献资料。

 

　　21.动物药代动力学试验资料及文献资料。

 

　　22.遗传毒性试验资料及文献资料。

 

　　23.生殖毒性试验资料及文献资料。

 

　　24.致癌试验资料及文献资料。

 

　　25.免疫毒性和/或免疫原性研究资料及文献资料。

 

　　26.溶血性和局部刺激性研究资料及文献资料。

 

　　27.复方制剂中多种组份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。

 

　　28.依赖性试验资料及文献资料。

 

　　（四）临床试验资料

 

　　29.国内外相关的临床试验资料综述。

 

　　30.临床试验计划及研究方案草案。

 

　　31.临床研究者手册。

 

　　32.知情同意书样稿及伦理委员会批准件。

 

　　33.临床试验报告。

 

　　（五）其他

 

　　34.临床前研究工作简要总结。

 

　　35.临床试验期间进行的有关改进工艺、完善质量标准和药理毒理研究等方面的工作总结及试验研究资料。

 

　　36.对审定的制造和检定规程的修改内容及修改依据，以及修改后的制造及检定规程。

 

　　37.稳定性试验研究资料。

 

　　38.连续3批试产品制造及检定记录。

 

       那么IND的申报有哪些重要环节呢？首先在准备递交申报资料之前，应向NMPA（国家药品监督管理局）提出沟通交流会议申请， 即Pre_IND Meeting, 这是一次非常重要的会议，在会上申请人可以同NMPA相关专家共同讨论，从而确定试验方案、讨论I期临床试验设计范围、新药研究计划、现有CMC信息是否充分等等。其次在递交IND申请后，要待药审部门通过IND申请或者没有反馈意见时，项目方可进入到下一阶段，即I、II、III期临床研究；待临床前研究、临床研究全部或部分完成之后， 如果达到了预期目的， 才可提交新药上市申请NDA。

 

       广东香雪精准医疗技术有限公司（XLifeSc）成立于2015年，前身是香雪生命科学研究中心，XLifeSc主要致力于研发具有我国自主知识产权的针对肿瘤的特异性T细胞过继免疫治疗的新方法，简称为TCR-T免疫治疗技术。TAEST16001注射液是香雪精准研发管线的第一个产品，2018年12月，国家药品监督管理局受理了香雪精准提交的TAEST16001注射液新药IND申报，并于次年3月签发了《临床试验通知书》，使得TAEST16001注射液成为国内首个获得临床试验许可的TCR-T细胞注射液，它的获批标志着TCR-T细胞治疗技术的一个飞跃式发展。 XlifeSc首个成功完成了临床前研究的新一代抗肿瘤TCR-T细胞治疗新药。 TAEST16001注射液自提交IND申请到获得《临床试验通知书》，历时仅54个工作日，当时创下国内新药审批最快记录。