资讯中心

News Center
联系我们
  • 电话:020-22211419
  • 邮编:510663
  • 传真:020-22211445
  • 地址:广州经济技术开发区科学城金峰园路2号

 

资讯中心

首页 > 资讯中心
免疫细胞功能缺陷与衰老相关

作者:香雪精准医疗--刘戈

发布时间:2020-07-02

阅读:249

 

 

       人体免疫细胞在调节组织代谢中发挥的重要的作用,但随着年龄的增长,免疫细胞在内的各种人体细胞代谢水平会逐渐降低, 导致人体免疫调节能力下降,免疫细胞的功能缺陷与肿瘤,自身免疫性反应和感染性疾病密切关系。

 

      T和B淋巴细胞是人体过继免疫系统的重要组成部分,在对抗肿瘤和病毒感染方面发挥的至关重要的作用。有研究表明,随着年龄的增长,幼稚型B细胞数量保持不点,但外周血的记忆型B细胞数量会逐渐减少,动物模型试验结果显示,由于B细胞减少,年老的小鼠产生抗体的能力弱于年轻小鼠,这与记忆型B淋巴细胞减少密切相关,缺乏抗体保护的年老小鼠,对细菌明显缺乏抵抗力。

 

       此外,B细胞产生抗体还需要与CD4+ T细胞发生反应,在CD4+T细胞的辅助下,抗原特异性的B细胞才能扩增,增殖和分化。但伴随这年龄的增长,CD4+T细胞与抗原递呈细胞(antigen presenting cells, APC)形成化学突触(immunological synapses)的能力减弱,使得T细胞受体很难被抗原激活,细胞因子(比如IL2)的释放大为减少,无法发挥正常T细胞抗病毒、抗肿瘤的作用(1)。

 

       除功能受损外,T细胞的数量随着年龄增长也逐渐减少,在外周观察到,记忆性T细胞和幼稚型T细胞一起减少,这与B淋巴细胞仅仅减少记忆型细胞不同。幼稚型T细胞减少导致T细胞整个多样性变窄,较窄的T细胞谱对病毒感染,比如流感和单纯疱疹病毒,防御能力大为下降,因此在老年人群中病毒感染比年轻人更为常见。

 

      CD4+和CD25+调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs)对于防止自身免疫反应起着非常关键的作用,虽然Tregs可以抑制炎症反应对机体的损害,也能抑制免疫系统对肿瘤细胞的清除。动物实验显示,Tregs随着年龄增长有增加的趋势,导致免疫系统对肿瘤的清除能力下降 (2)。

 

       为什么随着年龄增长,我们的免疫系统的防御能力会下降,在与病原体的斗争中败下阵来?老年人为什么更容易受到细菌、病毒的感染,对疫苗反应更差?最新的科学研究表明,T细胞内作为动力装置的线粒体开始失灵是原因之一 (3)。

 

       T细胞功能衰退可以促进衰老,老年人全身都有慢性炎症, T细胞通过释放炎症刺激因子加速这一过程。研究人员通过改造老鼠的基因,使其T细胞的线粒体中缺乏一种蛋白质,这一改变使得细胞代谢效率较低。改造后的小鼠显得行动迟缓,肌肉萎缩无力,对感染抵抗能力下降,和老年人一样,他们的心脏也很虚弱,身体脂肪也大量减少 (3)。 研究人员发现,改造后的小鼠体内的T细胞释放出大量引发炎症的分子,这表明这些免疫细胞代谢异常对老鼠身体的恶化起关键的作用 (3)。

 

       同时,研究人员测试了是否能通过抑制炎症因子来延缓衰老。 他们给小鼠注射了一种药物,可以阻止肿瘤坏死因子(TNF-α), 它是T细胞释放的一种炎症因子,注射后老鼠的力量和行动能力明显改善,心脏的泵动能力提高。这种抑制TNF-α的药物也是类风湿关节炎和克罗恩病的标准治疗方法 (3)。

 

      此外,研究人员还发现,给小鼠补充烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的水平可以逆转小鼠的衰老,NAD是一种对代谢起关键作用的分子,通常细胞内NAD的浓度随着年龄的增加而降低。补充NAD是否能对人体衰老有效,还有待人体试验证明。

 

      伴随人均寿命的增加和全球老龄化的趋势,越来越多的人会受到老年相关疾病的困扰,以上的研究结果为理解衰老和免疫细胞的关系提供了新的线索,也为治疗老年性疾病提供了新的思路。

 

 

参考文献:

1. Impact of aging on viral infections. 2010. Microbes and infection.

2. Molecular connections of aging and cancer. 2017. Aging and disease

3. T cells with dysfunctional mitochondria induce multimorbidity and premature senescence. 2020. Science.

 

 

 

粤ICP备17063615号 Copyright © 2018广东香雪精准医疗技术有限公司 All Rights Reserved Powered by vancheer