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Nat Commun:揭示T细胞无法杀伤肿瘤细胞的原因

作者:转载-生物谷Bioon.com

发布时间:2019-04-28

阅读:252

 

        2019年4月15日讯 /生物谷BIOON /——免疫系统是对抗癌症的重要防御系统。免疫细胞不断在体内寻找疾病,并利用它们的抗肿瘤细胞特性来靶向和摧毁有缺陷的细胞。然而,大多数癌症患者的免疫系统受损,无法检测到癌细胞。

 

图片来源:Nature Communications(转载:生物谷Bioon.com) 

       近日来自莫菲特癌症中心的研究人员发现了一种机制,一种名为CD8+T细胞的免疫细胞的功能会由于这种机制而失调,从而阻碍其寻找和杀死癌细胞的能力。“大多数癌症患者T细胞功能受损是癌细胞逃避保护性抗肿瘤免疫的主要原因,也是发展新免疫疗法的一大局限。”莫菲特免疫学系助理教授Paulo Rodriguez博士说道。

 

        在这项发表于《Nature Communications》杂志上的新研究中,莫菲特的科学家们调查了免疫系统的功能如何失调,希望更好地理解这些机制,从而能够改善治疗策略。以往的研究表明,蛋白质Chop参与了细胞应激反应和髓样免疫细胞反应。莫菲特的团队想要确定Chop是否也在T细胞免疫中起作用。

 

       他们发现卵巢癌患者的T细胞中Chop的表达高于正常卵巢组织。他们还发现,卵巢癌患者CD8+肿瘤浸润T细胞中Chop的核水平高与临床反应差有关。这表明Chop可能参与了癌症免疫反应的改变。

 

       为了确定Chop在T细胞中的功能,研究人员对小鼠、原代小鼠和人类T细胞进行了大量的实验室实验。他们发现Chop在负向调节T细胞反应中起着重要作用,当T细胞被激活时,Chop水平会增加。这种增加依赖于与压力反应有关的蛋白质Perk。当研究人员删除T细胞中的Chop基因后,抗肿瘤CD8+ T细胞免疫功能得到提高,研究人员发现在免疫相关的小鼠模型中,基于T细胞的免疫治疗更有效。

 

       这些观察表明,在正常情况下,Chop在帮助平衡抗肿瘤T细胞反应中发挥重要作用。然而,肿瘤已经学会了劫持Chop的正常功能来降低T细胞免疫。而更不活跃的免疫系统允许癌细胞避开T细胞的抗肿瘤免疫功能,导致癌细胞继续生长和发育。

 

   “我们的研究结果表明Chop在肿瘤CD8+ T细胞活性受损中起主要作用,这表明阻断Chop或内质网应激可能克服肿瘤诱导的CD8+ T细胞抑制效应,从而提高T细胞免疫治疗的疗效。”免疫学系主任Jose Conejo-Garcia博士说道。(生物谷Bioon.com)

 

参考资料: Yu Cao et al, ER stress-induced mediator C/EBP homologous protein thwarts effector T cell activity in tumors through T-bet repression, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-09263-1

 

 

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