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肿瘤细胞免疫治疗:T细胞回输越多越好吗?

作者:香雪生命科学研究中心--Eric

发布时间:2018-08-29

阅读:823

       肿瘤细胞免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗模式,2013年被Science杂志评为年度10大科技突破之首。它从病人体内采集免疫细胞,然后进行体外培养和扩增,再回输到病人体内,来激发以及增强病人自身的免疫功能以治疗肿瘤。目前,该疗法在血液恶性肿瘤领域已取得令人瞩目的成绩,在实体瘤领域也展示出希望。

       尽管细胞免疫疗法能够使大多数急性淋巴白血病患者得到治愈,但仍有一部分患者的病情在短期得到缓解后,依然会复发;而且同种类型的患者,经过同样的细胞免疫治疗后,治疗效果也不尽相同。带着这些疑问,研究人员不断探索,不断优化技术,终于找到了关键线索——原来,在细胞免疫治疗之前,病人体内免疫细胞的分化程度决定着免疫治疗的疗效和持续时间。免疫细胞的分化程度越高,回输到人体后存活的时间越短,杀伤肿瘤细胞的能力越弱,治疗效果越差,越容易导致复发。

      免疫细胞中杀伤肿瘤细胞的主力军——T细胞,依据分化程度不同可以分为:初始T细 胞、干细胞记忆性T细胞、中枢记忆性T细胞、效应记忆性T细胞和效应T细胞。其中,初始T细胞和记忆T细胞回输到体内后,其存活能力要远远强于效应T细胞。在经免疫细胞治疗之前,患者体内记忆型T细胞的分化程度越低,越接近其初始状态,或者记忆型T细胞所占的比例越高,经过体外培养扩增,回输到体内后,杀伤肿瘤细胞的效果越显著,并且疗效越持久。因为每个患者的体质不同,遗传背景不同,免疫力也不同,因此其体内各种T细胞所占的比例也不尽相同。即便同样的细胞免疫治疗流程,针对不同的患者,其疗效也不同。

      目前,在通用的细胞免疫治疗流程中,从患者体内采集免疫细胞后,一般要在体外培养9到14天,期间使用细胞因子和免疫磁珠尽可能地刺激T细胞,使其大量增殖,随后将高达至少109的T细胞回输到人体内,期待着它们去攻击体内的肿瘤细胞。T细胞受到细胞因子或免疫磁珠刺激后,大量增殖的同时也伴随着快速分化,换言之,T细胞体外培养的时间越久,分化程度高的效应T细胞所占的比例越高。既然T细胞的分化程度影响着细胞免疫治疗的效果,如果缩短体外培养的时间,会不会改进现有的治疗效果呢?研究人员将体外培养3天或5天的T细胞与常规条件下培养9天的T细胞作对比,发现培养3天或5天的T细胞更容易在体内存活,同时具有更强地清除肿瘤细胞的能力,而且仅使用很低剂量的培养3天的T细胞(常规注射剂量的1/6),就可以达到完全、持久清除肿瘤的目的[1]。原来,在进行细胞免疫治疗时,回输到患者体内的T细胞不是数量越多越好,而是要回输存活能力强的记忆性T细胞!在细胞免疫治疗产业化的时代,缩短体外扩增T细胞的培养时间,不仅能节省大量的人力、物力,降低治疗的生产成本,而且可以提高治疗效果,更重要的是能为晚期癌症患者赢得宝贵的治疗时间,真可谓一举多得!

       研究人员还发现,健康人的免疫细胞中,初始T细胞、干细胞记忆性T细胞和中枢记忆性T细胞所占的比例要远远高于肿瘤患者。所以,在年轻力壮时,储存健康、强壮的免疫细胞“种子”,给身体准备一份“健康保险”。一旦罹患肿瘤时,利用储存的免疫细胞,结合先进的细胞免疫治疗技术,可有效杀灭癌细胞,其疗效要显著优于利用发病时免疫细胞治疗的效果。

 

参考文献:

[1] Cancer Immunol Res. 2018 Jul 20. doi: 10.1158/2326-6066.

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