2019年年末，新型冠状病毒肺炎（（Corona Virus Disease 2019，COVID-19），简称“新冠肺炎”）疫情爆发开始，目前已近两年时间。近两年来，我们见证了成千上万医务工作者逆行疫区的义无反顾，也见识了寒冬深夜里挑灯搭帐的核酸检测。在疫情逐渐常态化的今日，我国不少居民都做过新冠核酸检测，新冠疫苗接种覆盖率已达70%以上，这有赖于我国药品监督管理局对于疫情时期疫苗紧急使用的审批，使我国成为最早的疫苗接种国之一，为人民群众的健康建立了牢固的屏障。

 

 

       疫情爆发以来，“临床试验”这以往相对陌生的名词也越来越多地出现在人们的视野中。我国目前已有21个新冠疫苗进入临床试验阶段。有4个疫苗在国内获批附条件上市，3个疫苗在国内获批紧急使用，8个疫苗在国外获批开展Ⅲ期临床试验，1个mRNA疫苗在国外获伦理批准。今天我们就来聊聊什么是“临床试验”？

 

一、临床试验概述

 

临床试验是指以人体（患者或健康受试者）为对象的试验，旨在发现或验证某种试验用药品的临床医学、药理学以及其他药效学作用、不良反应，或者试验用药品的吸收、分布代谢和排泄，以确定药物的疗效与安全性的系统性试验。是新药研发过程当中非常重要的组成部分。

 

新药研发，是一个投入高、周期长的过程。据统计，一个新药从化合物发现到获批上市，往往需要持续数年甚至数十年，研发成本约为26亿美元。新药研发的过程主要分4个部分：（1）药物发现：药物基础研究和应用筛选，以确定目标临床试验药物；（2）临床前研究：为确定药物的药理、药代动力学、有效性和安全性所进行的动物实验；（3）临床研究（临床试验）：药物人体药代动力学、安全性及有效性试验；（4）新药申请的申报与审批。

 

综上所见，临床试验是在新药获批前的重要阶段。

 

二、药物临床试验的目的与意义

1.评价新药的临床应用价值；

2.确定药物在人体的安全性和有效性；

3.确定药物在人体的药代动力学特征；

4.为新药注册和技术审评提供临床依据。

三、临床试验的分类

 

按照临床试验的一般规律，《药物临床试验的一般考虑指导原则的通告》（2017年第11号）指出，按研究目的分类，将临床试验分为临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验、上市后研究。

1） 临床药理学 研究的目的是评价耐受性，明确并描述药代动力学及药效学特征，探索药物代谢和药物相互作用，以及评估药物活性。

2） 探索性临床试验 研究目的是探索目标适应症后续研究的给药方案，为有效性和安全性确证的研究设计、研究终点、方法学等提供基础。

3） 确证性临床试验 研究目的是确证有效性和安全性，为支持注册提供获益/风险关系评价基础，同时确定剂量与效应的关系。

4） 上市后研究 目的是改进对药物在普通人群、特殊人群和/或环境中的获益/风险关系的认识，发现少见不良反应，并为完善给药方案提供临床依据。

 

       按研发阶段分类，将临床试验分为Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验、Ⅲ期临床试验和Ⅳ期临床试验。

1） Ⅰ期临床试验 是新药进入人体试验的起始期，其目的主要有两个：一是确定药物在人体内的代谢和药理学活性，观察随剂量增加出现的毒性，以及收集一些有效性的早期证据；二是获取充分的药代动力学和药理学作用的信息，为设计Ⅱ期临床试验提供依据。

2） Ⅱ期临床试验 当Ⅰ期临床试验提供了新药的基本安全性信息后，进入到药效的初步评价阶段。其目的是：①为了确定新药作用于目标适应症患者的最大和最低有效剂量范围，为Ⅲ期临床试验剂量提供参考；②确定新药产生疗效的剂量-血药浓度-药效学指标的关系；③以更大的样本量进一步评价药物的安全性。

3） Ⅲ期临床试验 Ⅲ期临床试验是治疗作用确证阶段。目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，总体评价获益风险特征，最终为药物注册申请提供充分的依据。

4） Ⅳ期临床试验 Ⅳ期临床试验为新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的获益与风险关系以及改进给药剂量等。

 

 

四、香雪生命科学技术（广东）有限公司的临床试验

 

       目前香雪生命科学技术（广东）有限公司的一项治疗肿瘤抗原NY-ESO-1表达阳性（基因型为HLA-A*02:01）的以软组织肉瘤为主的晚期恶性实体瘤患者的开放、单臂、早期临床研究正在开展当中。该临床试验基于香雪生命科学技术（广东）有限公司研发的具有完全自主知识产权的高亲和力TCR技术平台。同时，更是我国首个获批的治疗软组织肉瘤为主的实体瘤的TCR-T注册临床试验。目前，公司也致力于更多新靶点、适应症的研发，相信在不久的将来，将为广大肿瘤患者带来新的国际前沿治疗技术。

 

全文参考：《药物临床试验的一般考虑指导原则的通告（2017年第11号）》、《药物临床试验管理学》等。