2022年4月15日，香雪生命科学技术（广东）有限公司（以下简称“香雪生命科学”）的TAEST1901注射液（受理号CXSL2200058）获得CDE临床试验默认许可，适应症为治疗组织基因型为HLA-A*02:01，肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或其它晚期肿瘤。

 

 

 

 

       TAEST1901注射液主要适应症为晚期肝癌。我国是肝癌大国，据资料显示，全世界50%以上的新发和死亡肝癌患者发生在中国。我国肝癌死亡病例居高不下，而肝细胞肝癌（HCC）则是最常见的肝癌类型。

 

       HCC通常在其病程晚期才被诊断出来，临床上有效治疗手段仅限于手术、肝移植和通过介入放射手段杀死癌细胞的局部治疗，而药物治疗仅用于更广泛的疾病中，以适度提高总体存活率，对于肝移植后HCC复发的患者，治疗选择则更加有限。

 

       HCC的生物标记物包括甲胎蛋白AFP，AFP-L3，DCP，GPC-3等，其中AFP是公认的主要标记物，50%-80%的HCC出现AFP升高。

 

       AFP是在胚胎发育过程中表达和转录，出生后立即被抑制。一般认为AFP在健康组织中不表达或者几乎检测不到。但是，在大约50%至80%的HCC患者中，AFP转录重新激活并且高表达，成为一种在肝癌细胞中特异性高度表达的蛋白。AFP的血清表达水平是HCC的诊断及疗效判定的重要指标。另外，中国人群最常见的HBV感染的肝癌患者往往恶性程度高，AFP表达水平也高。基于以上特点，AFP是HCC过继T细胞治疗的很有吸引力的靶标，尤其是针对恶性程度高，治疗选择有限的患者。TAEST1901注射液是亲和力增强TCR分子靶向AFP抗原的自体TCR-T过继免疫治疗产品。

 

亲和力增强TCR-T技术优势

 

TCR-T细胞治疗技术的本质是要在体外“训练”患者的T 细胞识别特定的仅适合于TCR 识别的抗原，以提高这些T 细胞识别和杀灭肿瘤细胞的能力，其具有以下优势：

 

1、抗肿瘤靶标范围广：CAR-T与TCR-T两者识别抗原的机制截然不同。T细胞受体转导的T细胞（TCR-T 细胞）可以靶向大部分的肿瘤特异性抗原，尤其是能识别那些肿瘤细胞内抗原，而CAR-T仅仅识别细胞表面（蛋白）抗原。据统计，细胞表面抗原在潜在治疗目标中仅占到10%左右，胞内抗原则占到了90%。因此，T细胞受体对肿瘤的识别范围比抗体类药物更广。T细胞通过T细胞受体识别细胞内部和表面的抗原，可以知道细胞是否癌变或受到了外源的侵害。如果发现细胞带有“不正常” 或者来自“入侵者”的抗原，这些细胞将会被T细胞杀灭并清除。

 

2、副反应小：相较于CAR-T细胞上所使用CAR（人工信号系统），TCR-T细胞上所使用的TCR是来源于人体本身的天然信号系统，更容易让人体接受，如细胞因子风暴等副反应产生的几率更小。

 

 

3. 亲和力优化的TCR：研究表明TCR亲和力与T细胞抗肿瘤活性正相关。因此，低亲和力TCR很难满足临床治疗需求。将获得的野生型TCR进行亲和力优化，转导优化的TCR到病人的T细胞。这种方法可以充分浸润癌组织，对抗肿瘤的免疫逃逸，提高其成药性。

 

4. TCR-T在治疗实体瘤更具潜力

 

据统计，世界上约90%的癌症都是实体肿瘤，由于缺乏胞内特异性抗原靶标，目前CAR-T在实体瘤领域临床治疗效果也十分有限。与CAR-T相比，TCR-T具有更高的靶点特异性及更高的安全性，更适合于实体瘤的治疗。据国内外已有研究报导表明，TCR-T在实体瘤治疗方面显示出比CAR-T更好的临床疗效。可以预见在实体瘤治疗领域，TCR-T细胞治疗无疑是一个潜在的重要玩家，我们将拭目以待。

 

公司愿景：解决人类健康难点，树立肿瘤治疗标杆；使命：聚焦TCR，赋能T细胞，攻克实体瘤。