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T细胞疗法中的万能螺丝刀

作者:香雪生命科学研究中心-陈耀龙

发布时间:2019-06-25

阅读:395

 

       目前,通用型的T细胞免疫疗法正受到越来越多的关注。绝大部分通用型T细胞疗法的研究都是集中在T细胞的普适性上,即想尽一切办法来消除T细胞本身的免疫原性,使之能适用在同一病症的不同患者身上。

 

      但是,这样开发出来的T细胞疗法只能针对某一种靶标,而肿瘤相关的抗原有千千万万,纵使是某一种癌症,也经常存在不同的靶标。能不能开发出一个东东,我想攻击哪个抗原,它就攻击哪个抗原呢?这想法挺美好!

大伙有没有见过这个家伙:

 

 

这个螺丝刀简直是居家旅行之必备啊,哪里不爽修哪里,总有一款适合你!

 

      我们开发出的T细胞能不能像这个螺丝刀一样,想攻击某个靶标就装个接头,想攻击另一个靶标就换另一个接头?这貌似不难,T细胞~我们有,抗原识别受体~我们有,信号传递单元~我们有,但抗原识别受体和信号传递单元中间少了个接头啊!

这个时候,一对大家熟悉的老搭档出现了:生物素和亲和素!

生物素和亲和素只要一出现,就是要在一起,紧紧不分离。

我们可以让抗原识别受体带上生物素标签,然后让T细胞的信号传递单元带上亲和素,当它俩都在同一溶液中的时候,生物素和亲和素就结合在一起,我们就能得到针对某一靶标的T细胞。这样,我们只需要制备一批带亲和素的T细胞以及带生物素的各种肿瘤相关抗原的受体,就能获得一系列针对不同靶点的T细胞。

这就是:

BBIR CAR(biotin-binding immune receptor)闪亮登场

 

 

这种方法可以快速获得针对多种特定靶标的T细胞,省去漫长的载体制备、细胞转染等等过程!这么好的东西还有木有?

当然有!

这里要跟大家介绍另外一群角色:亮氨酸拉链(leucine zipper),这也是一群不甘寂寞的小伙伴,在溶液中它们总是要两两在一起玩耍。

同样的道理,我们在不同的抗原识别受体以及T细胞上都加一对同源的leucine zipper模块,就能轻松获得一套针对多种靶标的T细胞。想打哪里打哪里!

 

就这样:

 

SUPRA CARs(a split, universal, and programmable CAR system)隆重登场

 

 

SUPRA CARs相比BBIR CAR还有一个绝招。就是这群leucine zipper小伙伴不像生物素和亲和素那样一见面就在一起紧紧不分离,它们性格各异,有的比较慢热,有的又自来熟;因此可以调整它们之间的亲和力来实现对细胞活性的调节,还可以通过竞争抑制来阻断终止反应,甚至是在细胞杀伤的过程中实现对不同靶点的转换。

 

目前,这两种通用型的T细胞疗法都在动物实验中取得了一定程度的进展。

 

神不神奇!惊不惊喜!意不意外!

 

我们相信在不久的将来,通过型T细胞疗法就可以像身边的这个小工具一样,装载着对抗不同抗原的武器,对癌细胞想打哪里就打哪里!彻底消灭肿瘤君!

 

 

最后,还是那句话,前途是光明的,道路是曲折的。包括通用型T细胞在内的免疫疗法虽然展现出了巨大的治疗潜力,但目前还需攻克很多难关。路漫漫其修远兮,吾将上下而求索!!!

 

最后最后,请关注我们,我们是一群从事T细胞疗法研究与开发的小伙伴。我们不卖螺丝刀!!

 

参考文献:

 

[1] Urbanska K, Lanitis E, Poussin M, Lynn RC, Gavin BP, Kelderman S, Yu J, Scholler N, Powell DJ Jr. A universal strategy for adoptive immunotherapy of cancer through use of a novel T-cell antigen receptor. Cancer Res. 2012;72(7):1844–52.

 

[2] Cho JH, Collins JJ, Wong WW. Universal chimeric antigen receptors for multiplexed and logical control of T cell responses. Cell. 2018;173(6):1426–38.

 

[3] Zhao J, Lin Q, Song Y, Liu D. Universal CARs, universal T cells, and universal CAR T cells. J Hematol Oncol. 2018;11:132.

 

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