人免疫球蛋白俗称丙种球蛋白，它是由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，并经病毒去除和灭活处理制成的具有多种抗体活性的血液制品，主要成分是IgG。2015版中国药典的三部治疗类中人免疫球蛋白有4种剂型：只限于肌内注射的“人免疫球蛋白”和“冻干人免疫球蛋白”，静脉注射用的“静注人免疫球蛋白（pH4）”和“冻干静注人免疫球蛋白（pH4）”。和用于肌内注射的（冻干）人免疫球蛋白相比，（冻干）静注人免疫球蛋白的成品蛋白纯度更高（≥95%）。这是因为（冻干）静注人免疫球蛋白在制备过程中增加了去除抗补体活性（ACA）这一步骤。IgG多聚体可以在没有结合抗原的情况下激活补体，使补体消耗，从而使机体的免疫防御能力下降。去除了IgG多聚体，也就去除了成品的抗补体活性。

 

人免疫球蛋白制品中的IgG是什么？

 

       免疫球蛋白即抗体，是血液和组织液中的一类糖蛋白，由B细胞接受抗原刺激后增殖分化生成的浆细胞产生，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性结合，是介导体液免疫的重要效应分子。

 

      人免疫球蛋白的单体结构均类似，都由两条重链和两条轻链组成。重链之间、重链和轻链之间由二硫键连接，形成Y型的构象。Y型结构的2个“爪“都是抗原结合片段（Fab），基座是可结晶片段（Fc），抗体和抗原结合后发生构象改变，暴露出Fc片段上能结合补体C1q的补体结合区。根据重链的类型可将人免疫球蛋白分为五类：IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。IgM在早期感染中发挥重要的免疫作用，而IgG则主要是B细胞经过亲和力成熟后再次免疫应答所产生的抗体，它们对抗原的亲和力比IgM高很多。IgG是人体含量最高的免疫球蛋白，血清中的含量占所有免疫球蛋白的75%。IgG分为4个亚型：IgG1、IgG2、IgG3和IgG4，血液中的含量分别为9、3、1和0.5毫克/毫升，在体内的半衰期分别为21、20、7和21天。

 

       IgG主要通过三种方式起作用：1.中和作用，抗体和抗原结合后阻止病原体结合靶细胞；2.激活补体，抗体和抗原结合后发生构象改变，暴露出Fc片段上的补体结合区和补体C1q结合，激活补体系统清除病原体；3.调理作用，抗体的Fc片段和吞噬细胞等多种效应细胞表面的Fc受体结合，可以增强这些效应细胞对病原体的吞噬作用。

 

       人免疫球蛋白制品是从每批次大于1000个健康人抽取的血浆混合后分离提取得到的浓缩免疫球蛋白制剂，主要成分为IgG。每个健康成年人在日常生活中会接触很多种细菌、病毒等微生物和食物、环境中的很多抗原，血浆中相应有很多种抗体，从这么多人份血浆中提取的抗体谱很广，种类可达10⁷。免疫缺陷患者在输注这种人免疫球蛋白制品后，机体的抗感染能力和免疫调节功能能够迅速提高和增强。静脉注射人免疫球蛋白制品15分钟后，血液中的IgG水平即可达到高峰，大约在注射7天后随IgG自血液进入组织间液而逐渐降低，在注射后第28天左右降至输注前的水平。

 

人免疫球蛋白制品的适应症

 

       人免疫球蛋白和冻干人免疫球蛋白只限于肌内注射，不能用于静脉输注。主要用于预防麻疹和传染性肝炎。若与抗生素合并使用，可提高对某些严重细菌和病毒感染的疗效。

 

       静注人免疫球蛋白（pH4）和冻干静注人免疫球蛋白（pH4）主要用于各种原发性免疫球蛋白缺陷病和继发性免疫球蛋白缺乏症以及多种自身免疫性疾病等。例如X联锁低免疫球蛋白血症、原发性血小板减少性紫癜、重症感染、慢性淋巴细胞性白血病、川崎病及骨髓移植的治疗。此外，（冻干）静注人免疫球蛋白还对皮肌炎、自身免疫性中性粒细胞减少、纯红细胞再障、获得性凝血因子Ⅷ抑制物增多症、输血后紫癜、自身免疫性溶血性贫血、脱髓鞘性多发性神经炎、格林巴利综合征、儿童风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、反复自发性流产、新生儿暂时性血小板减少症、哮喘、重症肌无力、多发性硬化症、早产儿并发感染、儿童难治性癫痫、全身性血管炎和烧伤等均有一定疗效。

 

       静注人免疫球蛋白制品在我国临床广泛应用已有30余年，是临床用量较大的血液制品之一。除内科、外科、妇产科、儿科外，近年来特别受ICU病房、干细胞移植、器官移植科室（肝移植、肾移植等科室）的关注，用量明显逐年增加。

 

人免疫球蛋白是补品么？

 

       人免疫球蛋白制品的功能越来越被人熟知，部分人把人免疫球蛋白制品当作增强体质和提高免疫力的“补品”。一些病人在治疗时常常要求医生给其注射人免疫球蛋白，社会上也有父母给体弱的孩子反复使用这种血液制品，有些健康的老年人每年也会买来给自己输注以提高免疫力。

 

       实际上，过分迷信人免疫球蛋白制品的功效并不可取。

 

       作为生物技术药物，人免疫球蛋白制品有严格的适应症。人免疫球蛋白制品主要适用于两种情况，一是用于某些传染病的预防，如麻疹、甲肝的密切接触者；二是对原发性、继发性免疫球蛋白缺乏症及自身免疫性疾病患者的治疗。对于这些确实需要人免疫球蛋白制品的人来说，它就不只是补品了，更是防病和治病的药物了。

 

       一些父母给体弱的孩子反复注射人免疫球蛋白的做法对孩子并无好处。儿童正处于自身免疫系统不断健全和完善的阶段，有些轻微的急性或隐性的病毒感染，可使患儿获得针对该 病毒的抗体，产生对该病毒的终身免疫，对感染者并无大碍甚至有益。反复使用被动免疫法输注人免疫球蛋白制品可能会导致孩子的免疫系统过于依赖外来的抗体而干扰孩子自身抗体的形成，还有可能引发过敏反应。

 

       对于免疫系统健全的健康人来说，人体强大的免疫能力足以对付一般的细菌和病毒的感染。人体内并不缺乏对付各种抗原的抗体，即使人到老年，体内的抗体含量也并不比年轻人低。健康人输注人免疫球蛋白制品以后，虽然有可能在一小段时间（3-4周）内非常有限地丰富自身抗体的种类，但是这些外来的抗体只有在遇到相应的抗原情况下才能产生一定的作用，而且人免疫球蛋白制品作用有限，并不能防治流感、肺结核、艾滋病、癌症等。另外，输注人免疫球蛋白制品后，可能出现心动过速、呼吸困难、胸闷、背痛、头痛、皮疹、低烧等不良反应；人免疫球蛋白制品作为血液制品如果在制备过程中不严格把关各个环节，有可能因病毒灭活不完全而导致输注者感染乙肝、艾滋病等传染病。综合来看，人免疫球蛋白制品完全不是健康人的补品，普通人不可以滥用。

 

       总之，人免疫球蛋白制品有严格的适应症，必须在医生的正确指导下合理慎重使用。普通人希望通过输注人免疫球蛋白制品来一劳永逸地提高免疫力预防疾病的想法并不现实。保持乐观豁达的心态、均衡饮食、睡眠充足和加强体育锻炼才能使自己拥有健全而强大的免疫系统。

 

参考文献

 

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2. Harry W. Schroeder, Lisa Cavacini. Structure and function of immunoglobulins. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2010, 125(2): S41-S52.

 

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