目前，通用型的T细胞免疫疗法正受到越来越多的关注。绝大部分通用型T细胞疗法的研究都是集中在T细胞的普适性上，即想尽一切办法来消除T细胞本身的免疫原性，使之能适用在同一病症的不同患者身上。

 

      但是，这样开发出来的T细胞疗法只能针对某一种靶标，而肿瘤相关的抗原有千千万万，纵使是某一种癌症，也经常存在不同的靶标。能不能开发出一个东东，我想攻击哪个抗原，它就攻击哪个抗原呢？这想法挺美好！

大伙有没有见过这个家伙：

 

 

这个螺丝刀简直是居家旅行之必备啊，哪里不爽修哪里，总有一款适合你！

 

      我们开发出的T细胞能不能像这个螺丝刀一样，想攻击某个靶标就装个接头，想攻击另一个靶标就换另一个接头？这貌似不难，T细胞~我们有，抗原识别受体~我们有，信号传递单元~我们有，但抗原识别受体和信号传递单元中间少了个接头啊！

这个时候，一对大家熟悉的老搭档出现了：生物素和亲和素！

生物素和亲和素只要一出现，就是要在一起，紧紧不分离。

我们可以让抗原识别受体带上生物素标签，然后让T细胞的信号传递单元带上亲和素，当它俩都在同一溶液中的时候，生物素和亲和素就结合在一起，我们就能得到针对某一靶标的T细胞。这样，我们只需要制备一批带亲和素的T细胞以及带生物素的各种肿瘤相关抗原的受体，就能获得一系列针对不同靶点的T细胞。

这就是：

BBIR CAR（biotin-binding immune receptor）闪亮登场

 

 

这种方法可以快速获得针对多种特定靶标的T细胞，省去漫长的载体制备、细胞转染等等过程！这么好的东西还有木有？

当然有！

这里要跟大家介绍另外一群角色：亮氨酸拉链（leucine zipper），这也是一群不甘寂寞的小伙伴，在溶液中它们总是要两两在一起玩耍。

同样的道理，我们在不同的抗原识别受体以及T细胞上都加一对同源的leucine zipper模块，就能轻松获得一套针对多种靶标的T细胞。想打哪里打哪里！

 

就这样：

 

SUPRA CARs（a split, universal, and programmable CAR system）隆重登场

 

 

SUPRA CARs相比BBIR CAR还有一个绝招。就是这群leucine zipper小伙伴不像生物素和亲和素那样一见面就在一起紧紧不分离，它们性格各异，有的比较慢热，有的又自来熟；因此可以调整它们之间的亲和力来实现对细胞活性的调节，还可以通过竞争抑制来阻断终止反应，甚至是在细胞杀伤的过程中实现对不同靶点的转换。

 

目前，这两种通用型的T细胞疗法都在动物实验中取得了一定程度的进展。

 

神不神奇！惊不惊喜！意不意外！

 

我们相信在不久的将来，通过型T细胞疗法就可以像身边的这个小工具一样，装载着对抗不同抗原的武器，对癌细胞想打哪里就打哪里！彻底消灭肿瘤君！

 

 

最后，还是那句话，前途是光明的，道路是曲折的。包括通用型T细胞在内的免疫疗法虽然展现出了巨大的治疗潜力，但目前还需攻克很多难关。路漫漫其修远兮，吾将上下而求索！！！

 

最后最后，请关注我们，我们是一群从事T细胞疗法研究与开发的小伙伴。我们不卖螺丝刀！！

 

参考文献：

 

[1] Urbanska K, Lanitis E, Poussin M, Lynn RC, Gavin BP, Kelderman S, Yu J, Scholler N, Powell DJ Jr. A universal strategy for adoptive immunotherapy of cancer through use of a novel T-cell antigen receptor. Cancer Res. 2012;72(7):1844–52.

 

[2] Cho JH, Collins JJ, Wong WW. Universal chimeric antigen receptors for multiplexed and logical control of T cell responses. Cell. 2018;173(6):1426–38.

 

[3] Zhao J, Lin Q, Song Y, Liu D. Universal CARs, universal T cells, and universal CAR T cells. J Hematol Oncol. 2018;11:132.