你听过自体T细胞治疗(endogenous t cell therapy)吗？

       20多年前，科学家发现人的外周血中存在少量能够识别并且杀伤肿瘤的T细胞；这些T细胞可以被分离出来，并且在体外扩充；扩充后的T细胞仍然保持了对肿瘤的杀伤活性。基于以上观察，科学家开始研究这种T细胞是否可以用于治疗肿瘤病人。由于是从自体外周血中分离出来的T细胞，所以，称之为自体T细胞，这种治疗也就被称之为“自体T细胞治疗”。

       下图展示了自体T细胞治疗的过程。首先需分离肿瘤病人的外周血，然后从外周血中分离出T细胞。下一步是从这些T细胞中分离出有肿瘤特异性的T细胞，这也是最关键而且技术上最艰难的一步。之所以困难是因为具有肿瘤特异性的T细胞含量极其稀少，往往在从病人外周血分离出来的数千万个T细胞中，只有几个是有肿瘤特异性的，真正尤如同大海捞针。为解决这个问题，科学家于是开发了一些列的技术，比如用肿瘤抗原来刺激T细胞和流式细胞分选等。然而，由于分离出来的肿瘤特异性的T细胞数量太少，不能直接用于治疗，需要进行体外扩充。体外扩充可以使T细胞达到数亿个，这些T细胞回输到病人后方可以达到有效治疗肿瘤的目的。

       来自美国著名的MD Anderson癌症中心的Cassian Yee教授是自体T细胞治疗的研究先驱。2008年他在Fred Hutchinson癌症中心的时候，首次展示了通过回输肿瘤特异性CD4  T 细胞治愈了一例晚期黑色素瘤患者。目前多项临床研究正在开展中，主要是针对黑色素瘤，有效率达到了43%，对于其它肿瘤的研究也陆续开展。

       自体T细胞治疗相对于其它细胞免疫治疗有很多优势。相对于肿瘤浸润T细胞疗法（TIL），自体T细胞更容易制备，因为肿瘤浸润T细胞需要合适的肿瘤组织，不是每个病人都可以得到，而自体T细胞则只需要外周血。另外，相对于CAR-T或者TCR-T治疗，自体T细胞安全性更高。因为，CAR-T或者TCR-T需要对T细胞基因改造，可能会带来严重的临床隐患，甚至危及肿瘤病人生命，而自体T细胞是患者本身的T细胞，目前并未发现显著的副反应。当然自体T细胞治疗也有一些缺点，比如制备周期长，分离的T细胞肿瘤特异性会因患者的个体差异而有很大的临床表现等。但在不久将来，随着技术的突破，笔者相信，自体T细胞治疗必将成为肿瘤免疫细胞治疗领域的一匹黑马。