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自体T细胞治疗简介

作者:香雪生命科学研究中心---钟时

发布时间:2018-07-18

阅读:1049

 

 

 

        你听过自体T细胞治疗(endogenous t cell therapy)吗?

 

       20多年前,科学家发现人的外周血中存在少量能够识别并且杀伤肿瘤的T细胞;这些T细胞可以被分离出来,并且在体外扩充;扩充后的T细胞仍然保持了对肿瘤的杀伤活性。基于以上观察,科学家开始研究这种T细胞是否可以用于治疗肿瘤病人。由于是从自体外周血中分离出来的T细胞,所以,称之为自体T细胞,这种治疗也就被称之为“自体T细胞治疗”。

       下图展示了自体T细胞治疗的过程。首先需分离肿瘤病人的外周血,然后从外周血中分离出T细胞。下一步是从这些T细胞中分离出有肿瘤特异性的T细胞,这也是最关键而且技术上最艰难的一步。之所以困难是因为具有肿瘤特异性的T细胞含量极其稀少,往往在从病人外周血分离出来的数千万个T细胞中,只有几个是有肿瘤特异性的,真正尤如同大海捞针。为解决这个问题,科学家于是开发了一些列的技术,比如用肿瘤抗原来刺激T细胞和流式细胞分选等。然而,由于分离出来的肿瘤特异性的T细胞数量太少,不能直接用于治疗,需要进行体外扩充。体外扩充可以使T细胞达到数亿个,这些T细胞回输到病人后方可以达到有效治疗肿瘤的目的。

 

 

 

 

       来自美国著名的MD Anderson癌症中心的Cassian Yee教授是自体T细胞治疗的研究先驱。2008年他在Fred Hutchinson癌症中心的时候,首次展示了通过回输肿瘤特异性CD4  T 细胞治愈了一例晚期黑色素瘤患者。目前多项临床研究正在开展中,主要是针对黑色素瘤,有效率达到了43%,对于其它肿瘤的研究也陆续开展。

 

       自体T细胞治疗相对于其它细胞免疫治疗有很多优势。相对于肿瘤浸润T细胞疗法(TIL),自体T细胞更容易制备,因为肿瘤浸润T细胞需要合适的肿瘤组织,不是每个病人都可以得到,而自体T细胞则只需要外周血。另外,相对于CAR-T或者TCR-T治疗,自体T细胞安全性更高。因为,CAR-T或者TCR-T需要对T细胞基因改造,可能会带来严重的临床隐患,甚至危及肿瘤病人生命,而自体T细胞是患者本身的T细胞,目前并未发现显著的副反应。当然自体T细胞治疗也有一些缺点,比如制备周期长,分离的T细胞肿瘤特异性会因患者的个体差异而有很大的临床表现等。但在不久将来,随着技术的突破,笔者相信,自体T细胞治疗必将成为肿瘤免疫细胞治疗领域的一匹黑马。

 

 

 

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